Enrichissement de Serres à l'époque de Lesdiguières

Durant les guerres de religion, Serres devient l'un des bastions du protestantisme, sa seigneurie est achetée par Lesdiguères, chef des protestants en Dauphiné, en 1576.
Les grandes familles serroises protestantes, ralliées très tôt à la religion réformée, sont des proches de Lesdiguières. Elles constituent une force d'appui de son pouvoir.
De nombreux notables sont pourvus de charges officielles pour l'administration de la ville, châtelains-gouverneurs, consuls, et dans les armées, capitaines, lieutenants. Les seigneurs, résidant à Serres, apportent leur soutien par leur fortune et leur engagement dans les combats.
Après la signature de l'Édit de Nantes, en 1598, promu lieutenant général de Roi en Dauphiné par Henri IV, Lesdiguières séjourne plusieurs fois à Serres, maintenu « place de sûreté » des protestants. La puissance et la prospérité dont la ville jouit alors se traduisent notamment dans son architecture.
Un acte atteste que le seigneur de Serres y a « fait construire des grands bastiments, fait plusieurs artifices et adjancements excédants en valeur trois cent mille livres. »
Affichant un luxe peu courant, la maison à la riche façade lui est attribuée. Elle est entourée des belles demeures de ses fidèles lieutenants, construites le long de la rue principale.